Autores: Suilbert Rodríguez Blanco, Abel Y. Leyva Quert, José M. Aguilar Medina, Pedro M. Collazo, Enmanuel Hernández Váldes, Juan Carlos Perez, Tania Ruiz Camejo
Fuente: http://www.revcardiologia.sld.cu/
Introducción
Las enfermedades cardiovasculares son la principal causa de morbilidad y mortalidad en el mundo y dentro de estas la causa isquémica ocupa el primer lugar. La mayoría de los eventos cardiacos isquémicos están relacionados con desestabilización o progresión de lesiones coronarias ateroscleróticas. Se ha demostrado el importante papel que juega la inflamación en las enfermedades cardiovasculares y dentro de estas en el proceso de desestabilización y progresión de la lesión aterosclerótica, base estructural de la enfermedad arterial coronaria (EAC).
La disfunción endotelial relacionada con la presencia de placas aterogénicas coronarias se asocia a un proceso inflamatorio que genera aumento de los neutrófilos y disminución de linfocitos en sangre periférica. La disminución del recuento de linfocitos es resultado del aumento corporal de cortisol y catecolaminas, generado por el estrés físico, y también se ha implicado la apoptosis celular. Estos regulan la respuesta inflamatoria y tienen un efecto inhibidor sobre la aterosclerosis. Por otro lado, el aumento de los neutrófilos se relaciona con el metabolismo lipídico, la necrosis e inflamación y la secreción de citoquinas, secretan mediadores inflamatorios como la enzima proteolítica elastasa que produce degradación de la membrana basal en la pared vascular y daño endotelial.
Una mejor expresión de este estado inflamatorio es el índice neutrófilo-linfocitario (INL), que ha demostrado ser un importante marcador inflamatorio y un predictor potencial de riesgo cardiovascular. Ahmet Hakan y colaboradores demostraron la asociación entre los niveles de INL y la morfología de la placa coronaria evaluada por tomografía coronaria.
Justificación del problema:
La lesión aterosclerótica coronaria es la base estructural de la enfermedad coronaria isquémica, primera causa de muerte en muchos países. Se deben buscar marcadores no invasivos de daño ateroscleróticos que se acerquen a la predicción de la presencia y severidad de enfermedad arterial coronaria. En este sentido el INL ha emergido como un biomarcador de riesgo cardiovascular el cual tiene características favorables: fácil determinación, económico, rutinariamente utilizado, reproducible y ampliamente disponible en todos los centros del país.
Problema científico:
¿Cuál será el valor del índice neutrófilo-linfocitario en la predicción de la severidad de enfermedad arterial coronaria?
Objetivo General:
Evaluar la asociación entre el índice neutrófilo-linfocitario y la severidad de enfermedad arterial coronaria.
Diseño metodológico
Tipo de investigación: Descriptiva-correlacional y prospectiva. Evalúa asociaciones y brinda estimaciones de indicadores de valor pronóstico.
Período y lugar: Hospital Hermanos Ameijeiras, La Habana, Cuba. De enero a agosto de 2019.
Participantes:
Criterios de inclusión: Pacientes mayores de 18 años a los que se les realice coronariografía diagnóstica.
Criterios de exclusión: Disfunción sistólica severa del ventrículo izquierdo severa (fracción de eyección <30%). Cirugía de revascularización miocárdica en los 3 meses anteriores. Enfermedad pulmonar grave. Neoplasia. Tratamiento de quimioterapia. Desorden Hematológico Crónico. Terapia con corticosteroides en el último año. Enfermedad inflamatoria crónica. Infección activa al momento del proceder.
Muestra: Conformada por 511 pacientes de forma consecutiva que cumplieron los criterios de inclusión y exclusión en este período señalado.
Variables:
-Índice neutrófilo- linfocitario: Se definió como el cociente entre el valor absoluto de neutrófilos y el valor absoluto de linfocitos. Éste se determinó previo al proceder, hasta 7 días. Se dividió según los valores en 3 grupos: menor de 2; entre 2 y 3; y mayor de 3.
-Severidad de la EAC: se definió como, sin enfermedad coronaria, enfermedad de 1 vaso, 2 vasos o 3 vasos. Según la presencia de lesión mayor de 50 % en los vasos principales.
-SYNTAX score: Según la puntuación de este. Se dividió en 2 grupos; intermedio con puntuación entre 22 y 32 puntos y alto con más de 32 puntos.
-Se estudiaron otras variables clínicas.
Consideraciones éticas:
Este estudio clínico fue conducido de acuerdo con todo lo establecido en la Declaración de Helsinki. Se informó a los pacientes involucrados sobre las características del mismo y se pidió el consentimiento de participación.
Técnicas y procedimientos:
Análisis automático del leucograma: Se realizó en un equipo de hemograma automatizado Pentra-DX NEXUS. Analizador hematológico completamente automatizado para el diagnóstico in-vitro de muestras de sangre total anticoagulada con EDTA al 10%.
-Linfocitos: [LYN], expresado en valor absoluto (#).
-Neutrófilos: [NEU], expresado en valor absoluto (#).
Resultados:
El flujograma de estudio muestra que de 564 pacientes elegibles inicialmente en el periodo de tiempo señalado, se analizaron 511. Se distribuyeron los pacientes en 3 grupos según el nivel de INL.
La tabla 1 muestra la distribución de las variables clínicas según el nivel de INL, donde el aumento de la edad, la presencia de diabetes mellitus, el aumento de valores séricos de creatinina y el diagnóstico de síndrome coronario agudo, se relacionan de manera significativa con el aumento del INL.
La relación de la presencia y severidad de la EAC con los biomarcadores inflamatorios estudiados se recogen en la tabla 2. De manera significativa se relacionan la mayor carga de placa aterosclerótica, expresada por el número de vasos coronarios enfermos y el score syntax intermedio y alto, con el aumento de neutrófilos (p=0,004), la disminución de linfocitos (p=0,003) y con el aumento del índice neutrófilo linfocitario (p=0,04). La tabla 3 y el grafico 1, muestran como los pacientes estudiados con mayor número de vasos afectados y mayor puntuación syntax, tienen INL por encima de 2 puntos, lo que expresa mayor estado inflamatorio.
En la tabla 4, la regresión lineal de las variables estudiadas muestra como el INL se relaciona de forma independiente con la presencia y severidad de la EAC: 0,111 (0,058-0,219), p=0,001. Además de variables como edad y diabetes mellitus tipo 2.
y su relación con la EAC
Discusión
La aterosclerosis es una enfermedad inflamatoria sistémica y crónica. El INL ha emergido como un potente marcador inflamatorio en la identificación de pacientes con riesgo cardiovascular. En este estudio se encontró una asociación entre altos niveles de INL con mayor severidad de enfermedad arterial coronaria evaluada mediante coronariografía invasiva. Asociación esta que persiste después de los ajustes de factores de riesgo cardiovasculares y estados clínicos que producen un estado inflamatorio crónico, como la edad mayor de 60 años, la presencia de diabetes mellitus y el síndrome coronario agudo. Estudios previos han relacionado el conteo de células blancas de la sangre con la presencia, severidad y extensión de la enfermedad coronaria detectada mediante tomografía coronaria. Concluyendo que el conteo de células blancas es un predictor independiente de enfermedad coronaria.
Los reportes indican que el INL, calculado mediante la razón del conteo absoluto de neutrófilos y el conteo absoluto de linfocitos, es mejor predictor de eventos coronarios que el conteo de células blancas. 11 Los resultados de la presente investigación concuerdan con los reportados por Arbel y colaboradores 12 y Jagadish y colaboradores, 13 quienes encontraron que el INL tiene una relación independiente con la severidad de EAC en pacientes derivados para coronariografía. Nuestros resultados concuerdan con Arbel y colaboradores en el punto de corte que aumenta el riesgo de presencia y severidad de enfermedad coronaria, un INL mayor de 2.
Otras investigaciones han mostrado que un INL elevado predice de forma independiente mortalidad y riesgo futuro de infarto del miocardio por complicación de placas coronarias.
Los autores de la presente investigación encontraron que un INL mayor de 2 puntos es el punto de corte que se relaciona con la mayor carga aterosclerótica, lo que coincide con otras investigaciones.
Conclusión
El aumento del índice neutrófilo linfocitario previo a la coronariografía invasiva, se asocia a mayor severidad de enfermedad arterial coronaria.
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